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Oncogene|李向东课题组发现核仁蛋白NOC4L通过减弱SIRT1介导的p53去乙酰化抑制肿瘤发生发展的机制
发布日期:2022-09-06 浏览次数:  信息来源:太阳集团城娱8722


SIRT1是一种依赖于NAD+的去乙酰酶,在组蛋白和非组蛋白的去乙酰化过程中都发挥着重要作用。许多研究表明,SIRT1在多种肿瘤中上调,与肿瘤发生和癌症进展密切相关,但其生物学过程的详细潜在机制尚不清楚。2022827日,太阳集团tcy8722李向东教授课题组在国际知名学术期刊Oncogene发表了题为Nucleolar protein NOC4L inhibits tumorigenesis and progression by attenuating SIRT1-mediated p53 deacetylation的研究论文,本研究为深入了解DNA损伤早期的肿瘤发生和细胞自我保护机制提供了依据。

 

在本研究中,他们发现了一个核仁蛋白NOC4L,是酵母Noc4p的人源同源物,它是核糖体40S亚基的核输出所必需的,可以与SIRT1结合,抑制SIRT1介导的p53去乙酰化。在核仁胁迫下的多种细胞中NOC4LSIRT1相互作用,并在体外直接与SIRT1相互作用。此外,他们确定了NOC4Lc端和SIRT1的催化结构域是它们相互作用所需要的。过表达NOC4L不会改变SIRT1p53的蛋白水平,但会增加p53的乙酰化,促进细胞凋亡。此外,在裸鼠异种移植模型中,NOC4Lp53依赖性的方式抑制肿瘤细胞增殖,抑制肿瘤生长。临床上,NOC4L高表达的结直肠癌患者在TP53正常状态下预后较好,但在TP53突变状态下生存率无明显差异。

综上所述,他们的研究结果鉴定了一种新的SIRT1调控蛋白,并拓宽了我们对核仁蛋白NOC4L在核仁胁迫下如何调控p53的分子机制的理解。

太阳集团tcy8722太阳集团城娱8722博士生贾晓萌,刘惠蛟博士为该论文的共同第一作者,李向东教授为通讯作者。该研究受到国家自然科学基金、北京市自然科学基金等项目资助。

文章链接:https://www.nature.com/articles/s41388-022-02447-y


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